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首先,小编寄语阿尔茨海默病的药物研发,为什么这么难?一个核心原因是:血脑屏障。很多能治病的分子,根本进不去大脑。强行进去,可能带来副作用。但GPLD1/TNAP这个靶点,妙就妙在:它就在脑血管上,不用穿过血脑屏障。口服TNAP抑制剂SBI-425,已经在小鼠身上验证了效果。

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其次,通过体外 TNAP 切割实验和体内肝脏过表达 GPLD1 实验,证实 TNAP 是 GPLD1 的直接底物,GPLD1 可切割并降低老年小鼠海马血管的 TNAP 表达与活性,也就是说运动诱导的肝脏 GPLD1 能精准作用于脑血管的 TNAP 蛋白。

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